Антиспермальні антитіла у чоловіків і жінок

В репродукції людини особливо важлива роль належить імунній системі. Її клітини, а також продукти їх секреції, беруть участь в процесі овуляції, підготовці ендометрія до впровадження заплідненої яйцеклітини. Вони залучені і у взаємодію гамет і розвиток нормальної вагітності, ріст і формування плоду. При зміні гомеостазу можуть виникнути порушення репродуктивного процесу. Це, в свою чергу, призводить до погіршення здібностей до зачаття, невиношування і нездатності мати дітей. Встановлено, що у 20% сімейних союзів з нез'ясовним безпліддям присутній імунний фактор, а саме має місце наявність антиспермальних антитіл. Далі розберемо докладніше, що це означає. антиспермальні антитіла

Дослідження

Вперше виявили антиспермальні антитіла у чоловіків в 1954-му році Вільсон і рамки. З того самого часу інтерес до вивчення ролі цих елементів в порушенні процесу репродукції не слабшає. Протягом останніх років завдяки поширенню і поліпшенню допоміжних репродуктивних технологій, їх стало можливо вивчати в процесі зачаття, ще на рівні взаємодії яйцеклітини і сперматозоїда. У 9-36% безплідних родин (у порівнянні з 0.9-4% мають дітей парами) виявляються антиспермальні антитіла.

Загальні відомості

Антиспермальні антитіла являють собою імуноглобуліни ізотипів IgM, IgA або IgG. Ці елементи Поліклональні, тобто різноманітні. Вони спрямовані проти антигенів сперматозоідних мембран. Різноманітність обумовлено присутністю різних мішеней. На даний момент визначені такі антигени, як 75-kDa, HED-2, BS-17, BS-63, ВЕ-20 і YWK II. В результаті досліджень, фахівці роблять висновок, що безпліддя імунологічного типу є наслідком комплексного впливу, який чинять антиспермальні антитіла.

Де можуть виявлятися АСАТ?

Імуноглобуліни можуть утворюватися в різних ділянках репродуктивної системи як у чоловіків, так і у протилежної статі. У першому елементи виявляються в яєчках і їх придатках, а також в семявиносящіх протоках. Антиспермальні антитіла у жінок можуть бути виявлені в шийці матки. Це говорить про те, що елементи знаходяться і в інших відділах репродуктивної системи (в просвіті труби і порожнини матки). Імуноглобуліни спрямовані проти різних частин сперматозоїдів: головки, хвоста, середньої частини або їх комбінації. Елементи можуть впливати на репродуктивні процеси різними шляхами і виявлятися в тому чи іншому кількості. Антиспермальні антитіла у жінок не тільки перешкоджають проходженню насіння через маткову шийку, але й істотно знижують якість запліднення, вірогідність зачаття в цілому. антиспермальні антитіла підвищені

Механізми утворення АСАТ у представників сильної статі

У зв'язку з тим, що до початку статевого дозрівання в організмі чоловіка сперма не утворюється, специфічні антигени розпізнаються імунною системою як "свої". Але при цьому згодом клітини захисту не атакують імуноглобуліни, оскільки деякі фізіологічні механізми запобігають їх контакт. Першою перешкодою є біологічний бар'єр між кровоносними судинами і насіннєвими канальцями. Він сформований щільними з'єднаннями між базальноїмембраною і клітинами Сертолі. Гематотестикулярний бар'єр запобігає потраплянню в насінні канатики імунних елементів. Таким чином, захищаються клітини яєчка. Але слід зазначити, що незначна кількість сперматозоїдів, а також їх попередників може вийти за межі гематотестикулярного бар'єру. Проникаючи в кров, вони, таким чином, запускають імунну відповідь (захисну реакцію). Він спрямований якраз на сперматозоїди. У зв'язку з цим, в організмі присутні наступні імунологічні захисні механізми:

"Толерантність". Вона обумовлена зниженими порогом проходження спермальної антигенів.
Механізми, що активізуються всередині яєчок. До них відносять такі імумономодуляторної фактори, як стероїди, супресорні клітини, макрофаги. Вони здатні запобігати активацію захисного розпізнавання.
Імуномодуляція яєчок периферичного характеру. Йдеться про вироблення Т-супресорних клітин в придатку (епідідіміса) і імуносупресорної активності насінної рідини. У спермі виділений елемент. Він названий "імуноглобулін-зв'язує фактором". Імовірно, він знижує активацію В-лімфоцитів або пригнічує активність клітин Т-хелперів. В результаті антиспермальні антитіла не продукуються в репродуктивному тракті.

При порушеннях в гематотестикулярного бар'єрі циркулюючі імунні клітини можуть проникнути в генітальний тракт. В результаті сперма стає доступною для захисних елементів організму. Коли таке відбувається, супрессорная активність у Т-клітин пригнічується переважно виробленням антитіл до сперми. Пацієнти, які перенесли вазектомію, є наочним прикладом даної проблеми. Антиспермальні антитіла присутні у багатьох з них (у більше половини обстежених). аналіз на антиспермальні антитіла

Фактори ризику

Чому утворюються антиспермальні антитіла? Причини можуть бути наступними:

Варикоцеле (венозний розширення близько сім'яного канатика).
Травма.
Інфекції.
Закупорка в семявиносящіх шляхах.
Крипторхізм.
Онкологія.
Хірургічне втручання.

Механізми виникнення імуноглобулінів у представниць слабкої статі

Через що можуть виявлятися антиспермальні антитіла? Причини можуть бути різними. Основними з них можна вважати наступні:

Анальний або оральний секс. У цьому випадку насіння проникає в систему травлення.
Високі показники лейкоцитів, лімфоцитів - в спермі.
Невдалі спроби проведення ЕКЗ (екстракорпорального запліднення) в минулому. В результаті могла виникнути травма при взятті яйцеклітин або гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникова вісь зазнала серйозний гормональний "удар".
Проникнення великого числа сперматозоїдів в черевну порожнину. Це може бути пов'язано з морфологічними особливостями статевого тракту, неправильним проведенням внутрішньоматкової інсемінації.
Порушення цілісності в слизових. Це, як правило, пов'язане з використанням хімічних методів контрацепції.
Антиспермальні антитіла в спермі.
Рідкісна статеве життя. У цьому випадку ймовірний високий відсоток "старих" або аномальних сперматозоїдів.
Коагуляція ерозії маткової шийки.

Слід зазначити, що, незважаючи на присутність "чужорідних" клітин у процесі статевого акту, вироблення антитіл у жінок, як правило, не відбувається. Аналогічно клітинам генітального тракту у протилежної статі, елементи, що вистилають піхву, являють собою ефективний фізіологічний бар'єр. Він обмежує доступ до спермальної компонентам імунної системи. Насіннєва рідина, крім того, містить простагландин Е2 у високих концентраціях, потенційний імунний супресор і імуноглобулін-зв'язуючий фактор, який запобігає вироблення антиспермальних тіл в репродуктивній системі. Розвитку захисного розпізнавання може посприяти запалення або інфекція. Це поширюється на обох подружжя. антиспермальні антитіла у жінок

Вплив на репродуктивні функції

Протягом досить тривалого часу залишалося неясно, як антиспермальні антитіла впливають на процеси зачаття. На сьогоднішній день є результати численних досліджень. Вони показали, що вплив антиспермальних антитіл дуже різноманітно. На даний момент відомі наступні механізми:

Вплив на хід процесу імплантації заплідненої яйцеклітини (бластоцисти).
Зменшення рухливості і порушення функціональної активності сперматозоїдів.
Придушення розвитку і зростання зародка.
Блокада проникнення в цервікальногослизу сперматозоїдів.
Вплив на найважливіші підготовчі етапи насіння до запліднення, зокрема, до акросомальної реакції і капацитации.

Зниження рухливості статевих клітин

Антиспермальні антитіла (норма вмісту буде вказана нижче) фіксуються на насіннєвий мембрані в різних ділянках. Прикріплюючись до хвоста, тілу, голівці, вони гальмують рух статевої клітини в репродуктивному тракті у представників обох статей. Імуноглобуліни можуть стати причиною "склеювання" (аглютинації) і знерухомлення (іммобілізації) насіннєвих елементів. Самим несприятливим ділянкою прикріплення антиспермальних антитіл вважається головка статевої клітини.

Блокада проникнення в цервикальную рідина

Загальновідомим вважається той факт, що одним з провокуючих чинників при безплідді є прегражденіе входження насінини в слиз шийки матки. В ході досліджень було описано таке явище, як "тремтіння на місці" клітин, покритих антиспермальних антитіл. Імовірно, воно обумовлено взаємодією Fc-ділянок імуноглобулінів з глікопротеїновими мицеллами рідини цервікального каналу.

Вплив на процес запліднення

Встановлено, що імуноглобуліни здатні втручатися в процеси взаємодії статевих клітин. Крім вищеописаного, антиспермальні антитіла перешкоджають входженню насіння в блискучу оболонку в яйцеклітині. Відомо достовірно, що імуноглобуліни здатні пригнічувати акросомальная реакцію насінної рідини, яка є неодмінною умовою запліднення. Але треба зазначити, що механізми даного явища з'ясовані не повністю. Якщо антиспермальні антитіла виявляються у дружини або чоловіка, то істотно погіршується якість зародків. Це, в свою чергу, знижує ймовірність успішної терапії безпліддя з використанням методу in vitro. При нерезультативності лікування консервативними методами, застосовується спосіб введення сперматозоїда безпосередньо всередину яйцеклітини.

Вплив на хід імплантації, розвитку і зростання зародка

Протягом певного періоду існувала думка, що, якщо присутні антиспермальні антитіла в слизу, то вони можуть негативно вплинути на формування плоду на ранніх термінах. Проте більшість дослідників сьогодні не погоджуються з даним припущенням. антиспермальні антитіла в слизу

Коли необхідний аналіз на антиспермальні антитіла?

До показань до призначення досліджень слід віднести:

1. Зміна показників спермограми.

Агрегацію і аглютинацію сперматозоїдів.
Низьку рухливість.
Явище "тремтіння на місці".
Низьку життєздатність насіння.

2. Відхилення по посткоїтальний тест.

Негативний результат дослідження.
Низька рухливість сперматозоїдів.
Невелика кількість активних клітин насіння в цервікальної рідини.
Явище "тремтіння" у посткоїтальний тесті.

3.Негативна тест по взаємодії слизу і сперматозоїдів in vitro.

4. Присутність тих чи інших факторів ризику (перелік їх наведено вище).

5. Низькі показники або невдачі при екстракорпоральному заплідненні.

6. Наявність нез'ясовного безпліддя у обстежуваних пар.

У здоровому стані у представниць слабкої статі не повинні виявлятися імуноглобуліни. Приблизно у 6-7% безплідних партнерок виявляються антиспермальні антитіла. Норма для партнерів - 0-60 Од / мл. антиспермальні антитіла норма

Загальні відомості про тести на АСАТ

Кров на антиспермальні антитіла є додатковим методом дослідження. У представників сильної статі основним вважається тест насіння. Однак визначення антиспермальних антитіл в плазмі є досить інформативним при ряді порушень. Зокрема, дослідження призначається за відсутності в спермі сперматозоїдів (азооспермії). Як відомо, АСАТ можуть ставитися до різних класів імуноглобулінів. Найбільш важливим вважається виявлення ізотипів IgG, здатних легко проходити біологічні бар'єри, і секреторних IgA. У жінок для виявлення АСАТ використовується як плазма, так і слиз. Обов'язково повинен призначатися тест на імуноглобуліни парам, які готуються до ЕКЗ. Це особливо актуально у випадках, коли передбачається використовувати плазму партнерки в якості культурного середовища при заплідненні. Для партнерів, у яких антиспермальні антитіла підвищені, можуть бути запропоновані репродуктивні технології допоміжного типу. Наприклад ІКСІ.

Посткоїтальний тест

Найбільш поширені способи визначення АСАТ базуються на тестах на антитіла, спрямовані проти різноманітних мембранних антигенів. На сьогоднішній день не існує "золотого стандарту" для виявлення імуноглобулінів. У зв'язку з цим використовувані сьогодні тести взаємно доповнюють один одного. Серед основних методів діагностики слід зазначити посткоїтальний тест. Його можна проводити двома способами. У першому випадку (in vivo) пацієнтка здає аналізи після сексуального контакту в дні, які передують овуляції. Цей варіант називається пробою Шуварского-Сімса-Хрюнера. В даному випадку досліджується вміст маткової шийки і піхви. Допустимим періодом між аналізом і статевим актом вважається 24 години. Однак фахівці рекомендують проводити дослідження через 3-12 годин. Негативним визнається тест у випадку, коли часто відзначається зниження рухливості сперматозоїдів. Другий варіант - in vitro, в даному випадку аналіз проводять у дні, які передують овуляції. Цей метод дослідження називається пробою Курцрока-Міллера. У цьому випадку у чоловіка береться сперма, а у дружини - крапля рідини маткової шийки. Під мікроскопом оцінюється взаємодія матеріалів. Негативним визнається результат, коли відзначається зниження поступального руху сперматозоїдів в рідині маткової шийки. Необхідно відзначити, що найбільш частою причиною негативного результату посткоитальной проби є присутність АСАТ в насінини. Тобто це означає, що проблема у чоловіка. Однак нерідко відзначається і поєднання чинників. Посткоїтальна проба вважається однією з найбільш "капризних" в діагностиці безпліддя. Це дослідження дає досить багато помилкових результатів. У зв'язку з цим його слід доповнювати іншими аналізами на АСАТ. антиспермальні аетітела результати

MAR-тест

Він буває прямим і непрямим. У першому випадку досліджується відсоток сперматозоїдів, які пов'язані з антитілами IgA і IgG. Непрямим тестом визначається титр АСАТ в біологічних рідинах. До них відносять плазму крові, спермоплазмі, вміст маткової шийки. MAR-тест вважається міжнародно-визнаним стандартом виявлення імуноглобулінів. Дослідження відрізняється високою специфічністю, але при цьому не у всіх випадках достатньою чутливістю.

Інші тести

Аналогом MAR-дослідження є Immunobead-проба. Спектри антитіл за результатами цих тестів збігаються не завжди. Цим пояснюється розбіжність за показниками в однієї людини. У рідкісних випадках при діагностиці може призначатися проба латекс-аглютинації. Існує також імуноферментний метод дослідження. Його, як правило, використовують для виявлення АСАТ в кров'яний плазмі. Ця проба є додатковою можливістю виявити антиспермальні антитіла. Результати, що показують збільшений відсоток АСАТ у пацієнток, не у всіх випадках пов'язані з погіршенням прогнозів настання вагітності.

Антиспермальні антитіла: лікування

Терапевтичні заходи для подружніх пар проводяться різні. Це залежить від усього комплексу показників. Починається лікування, як правило, з використання бар'єрної контрацепції. Статеві акти з презервативом рекомендовані в постійному протягом 3-6 місяців або в переривчастому (контрацептив не використовується тільки в сприятливі для зачаття дні) режимі. При зниженні обсягів проникнення насіння в організм партнерки знижується вироблення антиспермальних антитіл. Це істотно підвищує шанси подружжя на зачаття. Також паралельно може бути призначена терапія, спрямована на зниження в'язкості цервікального рідини (наприклад, речовина Гуайфенезин). Якщо консервативна терапія була недостатньо ефективна, і все ще виявляються антиспермальні антитіла, лікування продовжують методом внутрішньоматкової інсемінації або заплідненням in vitro (екстракорпоральним). Однак в останнього варіанту є протипоказання. Зокрема, даний спосіб не застосовується, якщо у чоловіка виявлені антиспермальні антитіла, спрямовані на головку сперматозоїдів і не піддаються лікуванню з використанням консервативних методів. У разі, якщо жоден перерахованих вище варіантів ні ефективним, переходять до використання допоміжних репродуктивних технологій (ІКСІ).

Здоров'я